
2025年8月27日,郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程,维持内质网稳态和线粒体功能,最终促进前列腺癌(PCa)的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化呈现组学和丙二酰辅酶A靶向治疗高端定制检测技术服务。
用英语大标题:Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation(Cancer Res. IF: 16.6)
汉语宝贝标题:丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性
雇主厂家:郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院
研究探讨的材料:肿瘤组织、细胞系
拜谱可以提供技术设备:丙二酰辅酶A靶向疗法设计、丙二酰化掩盖组
技艺规划:
理论研究没想到
1.丙二酰辅酶A在走在前列腺癌结构中增高并促使肺部肿瘤重大突破
丙二酰辅酶A靶向治疗设计后分析显示,前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织(图1B-C)。丙二酰辅酶A水平与格利森评分(Gleason score)和肿瘤分期呈正相关(图1D)。Kaplan - Meier分析显示,乙酰辅酶A羧化酶(ACC)高/丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)低组患者的无进展生存期(DFS)最短(图1E)。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关(图1G)。CCK-8和集落形成实验显示,提高丙二酰辅酶A水平后,细胞活性和克隆形成能力增强(图1H-I)。动物实验表明,丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌(RCC)模型的肿瘤生长(图1J - M)。
图1 丙二酰辅酶A情况在PCa团队中提升并促使淋巴肿瘤新进展
2.MLYCD用耗费丙二酰辅酶A调节从头开始皮脂转化成,弄坏线粒体和内质网稳定
GSEA分享出现MLYCD表现方法与脂肪含量分解代谢转化通道涉及(图 2A)。MLYCD过表现方法受损细胞中FFA、TG情况及脂质形成沉积降低了,敲除或丙二酰辅酶A治疗则相对来说,Mlycd-PKO小鼠前例腺企业也有着差不多结局(图 2B-E)。转录组和蛋清质组出现过表现方法MLYCD影响力脂、糖、胺基酸分解代谢转化涉及酶(图 2H-I)。
图2 MLYCD凭借使用丙二酰辅酶A缓和从头开始脂肪细胞导出,损毁线粒体和内质网恒定
3.MLYCD的表示可以抑制Ran球蛋白的赖氨酸丙二酰化
丙二酰化淡化组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质,其中70个丙二酸化赖氨酸位点(涉及59种蛋白质)受MLYCD调节,与代谢及遗传信息过程相关(图 3C-D)。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平,补充丙二酰辅酶A可消除此影响(图 3E)。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中,K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化(图 3F-G)。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需(图 3I-J)。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组(图3M)。综上,MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。
图3 MLYCD能够抑制Ran核蛋白的赖氨酸丙二酰化
句子总结
本探索在PCa组识中知道丙二酰辅酶A的越来越掌握,包括是基于MLYCD体现的调低,使得了DNL和重编程学习代谢转化,长期保持了ER准稳态和线粒体技能,然而使得了PCa的进步。不但,丙二酰辅酶A(丙二酰供体)使得了Ran K141丙二酰化,然而减弱了AR核转位和转录亲水性,后面使得PCa的不断发展和抵抗雄皮质激素的抗药力(图4)。这个体系为肺癌肝转移PCa展示 内在靠得住中药治疗靶点。
图4 MLYCD宏观调控的丙二酰辅酶A影响力肿癌现况的考核机制
拜谱个人心得体会
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Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.