草酸钙（CaOx）肾结石是泌尿装置最喜欢见的胃肠内疾病中之一。肾公司中CaOx尖晶石过达到饱和状态积累会引起肾小管细胞膜破损和凋亡，进而引起肾结石的演变成。短链脂肪的含量酸由胃肠内内厌氧反应器结核杆菌厌氧发酵营养健康玻璃纤维形成，实际上在产品局部胃肠内第一道防线中切实发挥出效果，还有就是在装置平行上也切实发挥出最为关键的效果。当中，丁酸是最雄厚的短链脂肪的含量酸，具有着抗感染和免疫检测限制效果,本调查初探丁酸对CaOx肾结石的效果极其不确定靶点。

围绕草酸钙肾结石相关机制研究，华山医院口腔科泌尿普外吴忠教援、周子健医生于今年5月在Chem Biol Interact发表了相关成果，7月4日该团队又有一篇新作发表。吴忠教学、周子健硕士生在Food and Chemical Toxicology（IF=4.3）上发表题为“Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9”的研究文章。研究人员发现丁酸在体外和体内均能抑制CaOx肾结石模型的氧化应激和炎症损伤，并利用网络药理学预测发现CYP2C9是丁酸影响CaOx肾结石的靶基因，最后通过细胞实验证实CYP2C9在草酸诱导的HK-2细胞损伤模型中的作用。拜谱生物体与吴忠教授、周子健博士团队再次合作，提供了线上药学学产品，助力预测CYP2C9是丁酸影响CaOx肾结石的潜在靶点，为丁酸预防CaOx肾结石产生的临床应用奠定理论基础。

散文简称：Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9（Food Chem Toxicol.，IF=4.3，2023.07） 企业客户企业：华山医院口腔科 科研群体：大鼠、HK-2生殖细胞 组群数据：较组（Con）、绘图组（Model）和丁酸钠组（NaB） 拜谱可以提供技術：网站药剂学学在线检测

指导思想流程步骤图

探究最终结果

钻研人首要构造 大鼠模式，进行顺利生化学指标英文和组织化方面的问题学复染等钻研科技手段表明丁酸会以减少CaOx模式大鼠肾CaOx硫化锌的养成和破损，提高CaOx模式大鼠的支原体感染破损和腐蚀产品的过度的表达方式。除此以外，丁酸还可遏制草酸引发的HK-2血神经元破损、腐蚀应激状态和血神经元凋亡。 为探究性学习丁酸组成的和靶遗传遗传什么是遗传遗传表观遗传手机网格，研发工作人员从PubChem获利丁酸和丁酸酯的二维和三维图像组成的（图1A）。能够 PharmMapper动态信息库系统和Uniprot动态信息库系统净化处理后共选择出1115个丁酸靶遗传遗传什么是遗传遗传表观遗传供进那步解析。将遗传遗传什么是遗传遗传表观遗传所有拷贝到STRING动态信息库系统，开展PPI手机网格解析。Cytoscape得出了顺序排列的前20的联络线靶遗传遗传什么是遗传遗传表观遗传的完整手机网格图，还有CYP2C9、CASP3、MAPK14、ALB、HRAS、ABL、RARA、RARG、RXRB、PRKACA、NOS3、SRC、MMP9、KDR、HSP90AA1、HPGDS、GSTA3、GSTA1、GSR和GSTM2（图1B）。这样联络线遗传遗传什么是遗传遗传表观遗传与手机网格中的另外的遗传遗传什么是遗传遗传表观遗传均成绩出需的很首要性联性，说明书怎么写这样遗传遗传什么是遗传遗传表观遗传或者切实发挥出来着协同作战效应。GO和KEGG解析反映了丁酸联络线遗传遗传什么是遗传遗传表观遗传的很首要性联有效路经和怪物学功能模块（图1C）。联络线遗传遗传什么是遗传遗传表观遗传核心与类固醇刺生长激素初次初次应答、空气防氧化应激性性初次初次应答、吸附性氧细胞膜对类固醇刺生长激素激起的不良反响各类对酸碱性催化物料的不良反响有关。结合以上指出，这样联络线遗传遗传什么是遗传遗传表观遗传核心参与的了空气防氧化应激性性和对吸附性氧的怪物不良反响期间，是肾结石导致体制中至关很首要的有效路经，这发现丁酸或者在肾结石中切实发挥出来很首要效应。

图1| 丁酸框架与靶表观遗传网络上研究(图源：Zijian Zhou., et al., Food Chem Toxicol.

为进每一步经历丁酸对CaOx肾结石或许切靶人类遗传什么是dna，探索工作成员凭借GEO参数库对GSE73680中营养健康较与CaOx肾结石病病人的人类遗传什么是dna不同之处实现了探索。较组与CaOx结石病病人的可观性不同之处展示人类遗传什么是dna（DEGs）dna检测规范为P < 0.05、|log2(FC)| > 1。共选择到3783个人类遗传什么是dna时有发生可观波动，在这其中3379个（89.4%）人类遗传什么是dna展示调涨，404个（10.6%）人类遗传什么是dna展示上涨（图2A）。对DEGs实现聚类算法概述法概述，热图显现了前10个被选中DEGs的二维分出层次聚类算法概述法的特征（图2B）。随即，探索工作成员用GeneCards参数库人工客服鉴定会了370个或者与CaOx肾结石有关的人类遗传什么是dna，排名榜前20位的预测分析人类遗传什么是dna及有关性评价图甲2C一样。要想看到丁酸方法CaOx肾结石的主要靶点，探索工作成员将PharmMapper中的丁酸靶点、GEO中的DEGs和GeneCards中的CaOx肾结石有关人类遗传什么是dna对其进行处理获取好几个个Venn图。决定性，CYP2C9被制定为丁酸的影响CaOx肾结石的隐性靶点(图2D)。与此同时，探索工作成员还实现了丁酸与CYP2C9的原子协同工作，CYP2C9的4个氨基残基ASN-474、LYS-48和GLY-46与丁酸之间角色，氢键能为4.2 kcal/mol（图2E）。 在运用微信网络临床药理学預測CYP2C9是丁酸直接影响CaOx肾结石的靶人类基因后，研究分析技术人员还能够 受损组织细胞研究印证了CYP2C9可大大减少草酸诱导性的HK-2受损组织细胞的ROS水准、感染损坏和凋亡。

图2| 半数以上据库协同浅析預測CYP2C9是丁酸做用于CaOx肾结石的靶染色体

研究方案后果

本科研一方面显示丁酸在身体和人体均能减弱CaOx肾结石实体模型的硫化应激反应反应和细菌感染关系，接着确认线上临床药理学学挑选拥有丁酸关系CaOx肾结石的潜在性靶点——CYP2C9，第三确认组织内部实验设计查证CYP2C9在草酸盐诱惑的HK-2组织内部ROS水准、细菌感染关系和凋亡。某些显示呈现丁酸有机会确认减弱CYP2C9来减弱CaOx肾结石的硫化应激反应反应，减缓细菌感染关系。某种的过程 中拜谱生物制品体可以提供了线上临床药理学学水平精准服务项目，显然拜谱生物制品体可挺高稳定成熟的染色体组学、血清质组学、新陈代谢组学等几组学货品及水平精准服务项目，欢迎语呼叫资询！ 参考选取论文资料：Zhou Z, Zhou X, Zhang Y, Yang Y, Wang L, Wu Z. Butyric acid inhibits oxidative stress and inflammation injury in calcium oxalate nephrolithiasis by targeting CYP2C9. Food Chem Toxicol. 2023 Aug. doi: 10.1016/j.fct.2023.113925.