心肌棉纤维棉化是更多心脏，十分重要慢性病不当效果的关键性情况，现阶段没有简单对成棉纤维棉组织的声音特效进行治疗。

近日，南京医科大学季勇教授等人在Circulation发表题为“S-Nitrosylation of Pyruvate Kinase Isoform 2 Drives Cardiac Fibrosis by Promoting Mitochondrial Fission”的研究文章，仅仅阐述了心肌植物纤维化的奔驰e敞篷犯病体系，还找到一款已新批用药的新功能，为这困难分享了打破性解决方法设计方案。

探析结果显示

01、层面靶点

SNO-PKM2在心肌纤维板化中特男人偏高

研究通过S-亚硝基化淡化核胆固醇组学分析，从横向主动脉缩窄（TAC）小鼠、自发性高血压大鼠心脏组织中，鉴定出54个共同S-亚硝基化蛋白，其中PKM2因仅高表示于CFs、心肌生殖细胞中未检查到，成為内在研究分析人。验证显示，心衰患者心肌组织中SNO-PKM2水平显著高于非心衰供体；TAC小鼠、血管紧张素II（Ang II）刺激的CFs中，SNO-PKM2均明显升高，NO供体可直接诱导其升高，抗坏血酸能逆转该效应，可确认NO是绘制主要来源。这一项察觉到再次要明确SNO-PKM2是心肌纤维棉化的特喜欢的人绘制蛋清，为体制探究重设核心理念靶点。

图1 SNO-PKM2在心房植物纤维化的时候中提高

02、表达位点

Cys49和Cys326是主要能力位点

按照液质色谱-电容并联质谱深入分析，精准服务认定PKM2的半胱氨酸49（Cys49）和326（Cys326）为SNO装饰重要的位点。的功能核实提示 ，沉寂内源性PKM2后，按照表明出Cys49/326S双突变性体（MUT）可充分阻隔AngII帮助的SNO-PKM2增高，并遏制CFs刺激标志牌物α-SMA表明出，且不后果基线形态下PKM2的四聚化和酶活性酶类。

图2 PKM2的S-亚硝基化会出现在Cys49/326位点

03功能模块反应

SNO-PKM2克制PKM2活力性控制CFs激发

的形式讲解体现Cys49和Cys326靠近PKM2崔化的形式域，绘制后随时大幅度调低PKM2酶可溶性，毁掉其高可溶性四聚体的形式（双变动体可修复）。特点上，SNO-PKM2借助控制PKM2，发生糖酵解阻挠、磷酸戊糖方法激活码的代谢转化重程序编程，的同时引发线粒体耗氧率大幅度调低、ROS增高、膜电位差缺失，终极力促CFs繁衍及向肌成棉纤维血细胞两极分化。心衰人心肌安排中PK酶可溶性重要超过供体，安全验证了这些特点发生变化。

图3 SNO-PKM2可以淡化心脏，十分重要成植物合成纤维神经细胞系向肌成植物合成纤维神经细胞系细胞分化

04、分子式体制

GSN依懒渠道驱动程序线粒体太过分裂主义

进行免疫性共发展根据质谱定性分析，选择出与PKM2充分目的的凝溶胶血清（GSN）为主要上中游氧分子。实验所验证，AngII激励后，PKM2与GSN根据减退，GSN与动能涉及到的血清1（DRP1）根据促使。新机制上，SNO-PKM2进行降底PKM2四聚化，施放GSN，促使DRP1-S616位点磷过酸及线粒体运送，出现线粒体过多裂变，然后激活码CFs。敲低GSN或减弱CaMKII可中医该方式，可逆玻璃纤维化表型。

图4 SNO-PKM2以凝溶胶淀粉酶依赖症性办法介导DRP1的线粒体转位

5、身上确认

PKM2敲除增加重量纤维素化，甲基化体可解救

搭建CFs特女性朋友PKM2情况性敲除（cKO）小鼠，TAC动手木后发掘：cKO小鼠小心肝内缩/舒张功能表恶变（EF、FS减小，E/E’变高），心肌肥大、胶原累积明显曾加，否认CFs中PKM2异常加料合成纤维化。向cKO小鼠转染SNO承受型PKM2双基因突变体后，上面的方面的问题表型均明显倒转，而转染野山型PKM2没有这样的视觉效果，还心肌集体中SNO-PKM2级别、线粒体裂变程度较完全恢复没问题。

图5 SNO-PKM2可帮助TAC小鼠情况心房肥大和心房纤维棉化

06、中药治疗提升空间

mitapivat含水量依懒性排解氯纶化

身体外进行实验操作界面显示，mitapivat摄入量依赖性变高PKM2吸附性，较低植物人造纤维化标准物理解；机体进行实验操作中，TAC小鼠给以mitapivat（10/50mg/kg，日均几次）后，心脏病的功能、心肌肥大及植物人造纤维化均有效改进（P<0.0001），高摄入量能够让EF、FS达到正常情况下含量。不但，mitapivat兼备怎样预防（TAC后之后给药）和调理（TAC后2周给药）目的，且无显眼肝肺肾副目的。

图6 mitapivat预加工处理解决了TAC分析的心肌合成纤维化和脑力衰退

文章内容个人总结

本科学科研第一次阐明“NO-iNOS-SNO-PKM2（Cys49/326）-GSN-DRP1-线粒体分列主义-心肌植物玻璃纤维素化”的详细手段：PKM2的Cys49和Cys326位点亚活力性污泥淡化，采用能够抑制其活力性与四聚化、电磁波辐射GSN互不效用，驱动器DRP1介导的线粒体过度紧张分列主义，终极系统重置CFs。PKM2系统重置剂（尤其要是mitapivat）可阻隔本病理信号通路，更好避免植物玻璃纤维素化。mitapivat已将建药学运用，健康安全与否厘清，有机会短时间推进项目建设至心肌植物玻璃纤维素化药学科学科研，为哪一不足靶点开展的患病出具新手段。

拜谱总结ppt

该探索首轮反映SNO-PKM2（Cys49/326位点）确认GSN-DRP1通道能够线粒体过多裂变，最后激发心肌成棉纤维材料素肿瘤细胞带来心肌棉纤维材料素化；FDA新批类药mitapivat可确认激发PKM2阻隔该通道，为心肌棉纤维材料素化给予新治療策略。

拜谱海洋生物可提供完善成熟的营养素质组学、绘制组学、代谢转化组学、转录组学等多个学企业产品技巧产品组织体制，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理；拜谱生物工程基于最新款Orbitrap™ Astral™ Zoom质谱仪打造高灵敏检测平台以及Cell顶刊背景的Cys-Tag高技术，所需样品量降低至常规方法的10%，且修饰位点检测数量完善20%，可提供涵盖棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、被氧化修复、解离巯基等全谱半胱氨酸体现讲解贴心服务，积累了丰富的项目经验，助力高分文章发表，欢迎咨询！

规范学术论文

Luo S, Ye D, Zhang Y, et al. S-Nitrosylation of Pyruvate Kinase Isoform 2 Drives Cardiac Fibrosis by Promoting Mitochondrial Fission. Circulation. 2025.