多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房增生癌血细胞中的 B7-H4 有利于淋巴肿瘤进度

做者制定一个多种原位甲状腺癌細胞系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 細胞疫苗注射到天然的型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 不足同质性限制了免役性能正常值的小鼠的癌症植物生长（图1 a-b），与 WT 癌症相比较，在 B7-H4-KO 癌症中检查到比较多的癌症侵及 CD8+ T 細胞，TNF-α 行成扩大（图1c）；前者，B7-H4-KO 癌症策划 中含比较多的干細胞样 TCF-1+CD8+T 細胞和更短的耗竭 TOX+CD8+ T 細胞（图 1 d-g）。他们统计数据证实内源性 B7-H4 在小鼠甲状腺癌中拥有免役限定制用。

图1 乳腺癌恶性恶性肿瘤膜中的 B7-H4 带动恶性肿瘤进度（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可放到其溶酶体可降解

PTM 自动调节血清质平稳性和亚血人体细胞膜市场定位。用药学学恰恰能阻隔人甲状腺炎 MDA-MB-468 癌血人体细胞膜中各种不同类的 PTM 实行了需求，察觉棕榈酰化治理和改善剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）相关性降低了 B7-H4 血清平均水平（图2a）。与之相同的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的治理和改善剂），可是可以淡化B7-H4 血清的曾加（图2 b-f）。如此，棕榈酰化是可以平稳种小鼠猫和狗甲状腺炎癌血人体细胞膜中的 B7-H4 血清形容。另，用获取溶酶体治理和改善剂或溶酶体助消化酶治理和改善剂，可救治2-BP激发的B7-H4光吸附（图2 k-m），证明B7-H4 用棕榈酰化使用暴力溶酶体介导的光吸附。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可预防其溶酶体生物降解（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，磨损肿癌免疫检测

适用质谱 （MS） 查重 B7-H4 的棕榈酰化，察觉棕榈酰基地处 Cys130 残基上，位点变动（C130A）相关系数降底了其棕榈酰化品质（图3a）。与WT相对，C130A B7-H4不被2-BP进而引发的核营养物质挥发，说C130 的棕榈酰化相对恢复 B7-H4 平衡性至关更重要（图3 b-c）。 进第一步利用mRNA表达爱方式、海洋生物素交换法（ABE）、免疫力共沉定（CO-IP）、过表达爱方式或shRNA敲低等最简单的方法（图3 d-i），确认ZDHHC3是 B7-H4 的主要是棕榈酰基移动酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肉瘤模板中，肉瘤发芽亦减媛（图3 j-k），肉瘤侵及性 CD8+ T 血癌内部的总量和比例都有加剧，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 血癌内部情况身高，并且 TCF-1+TOX-CD8+ 干血癌内部样 T 血癌内部的加剧（图3 l-q），表示 ZDHHC3 不稳 B7-H4 并介导 T 血癌内部抑制作用，进而支持软件肉瘤现况。

图3 ZDHHC3 催化反应 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，而使损伤肉瘤免疫性

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

一篇文章个人心得体会

PTM 会会影响核核蛋白酶酶质的性能指标，使给定核核蛋白酶酶质要对组织神经细胞内化和外源兴奋来进行功能表适用于。棕榈酰化在多个小鼠人与乳房增生癌组织神经细胞中就是种独有的 PTM，可保证核核蛋白酶酶的稳定可靠处理性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并阻挠其在溶酶体的溶解，此战略供应不同靶向疗法药物药物战略：第1 种是靶向疗法药物药物淋巴淋巴肿瘤 ZDHHC3 以清理 B7-H4 棕榈酰化，以此危害 B7-H4 核核蛋白酶酶的稳定可靠处理性；二、种选是靶向疗法药物药物溶酶体，影响 B7-H4 溶解促使，以此治療 B7-H4 表达出淋巴淋巴肿瘤的患儿。

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决定性资料：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.