施用干组织神经神经元间质组织神经神经元（SLCs）作睾丸间充质基本材料组织神经神经元的诊治在诊治老年人男间质组织神经神经元（LC）功能模块问题等方面提示出硕大的未来。不过，等等诊治的结果显示并不另人满不满意。

2024年11月，西南工院二本大学施雪涛组织在Advanced Science（IF=14.3）上发表了题为“Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction”的研究性论文。研究表明睾丸间质内老化的微环境损害了睾丸间质干细胞的功能。为了解决这个问题，作者开发了一种脱细胞睾丸细胞外基质（dTECM）水凝胶，它可以促进SLCs增殖和分化为LCs。这种方法有效且持续地提高了睾酮水平，从而恢复了LC缺陷和老年小鼠的精子发生和生育能力。值得注意的是，这一过程改善了与睾酮缺乏相关的衰老相关症状，表现为肌肉质量增加、骨质疏松减轻、白色脂肪量减少和认知功能改善。总的来说，研究揭示了使用dTECM代表了一种新的治疗方法，以支持SLCs的再生活性和解决老年男性LC功能障碍。拜谱菌物为该研究提供了转录组学和蛋清质谱数据分析拜谱生物。

中文字幕文章标题：通过睾丸细胞外基质重建干细胞间质细胞生态位，用于治疗睾丸间质细胞功能障碍

期刊论文：Advanced Science

反应要素：IF=14.3，2024

的客户机关单位：华南理工大学

钻研食材：细胞

拜谱给予能力：转录组学、蛋白酶质谱剖析

技术性线路：

一、分析可是

01高龄化的生态环境位严峻损失了SLC技能

为着分析显老怎么样影响到SLC，作家一开始相当了此类上皮体肿瘤神经细胞在低龄和中中老年阶段健康小鼠中的作用。在中中老年阶段健康小鼠中，SLC的总数对比一下于总睾丸上皮体肿瘤神经细胞数显压力表著降低，还有从中中老年阶段健康小鼠导入的SLC具体具体表现出较低的克隆构成速度和细分为类固醇导出上皮体肿瘤神经细胞（LC）的程度，出现睾酮造成降低。此类后果反映，显老磨损了SLC的增值和细分程度，显老的SLC具体具体表现出干上皮体肿瘤神经细胞显老的典型的优点（图1a-d）。 干神经元在阻止稳定中的功用面临其生态资源生活学习工作周围坏境位微生活学习工作周围坏境的转换，从而论述进两步研讨了低龄和60岁性小鼠睾丸微生活学习工作周围坏境对SLC功用的影向力。检测中，将低龄和60岁性SLC各自移栽到3三个月龄的乙烷二甲磺酸盐（EDS）进行处理小鼠中，以考评想一想在有差异 年限的生态资源生活学习工作周围坏境位中降解专业性能。毕竟显视，低龄SLC在低龄小鼠的睾丸中生存率和分解专业性能高于60岁性SLC，且能效果科学合理的复原LC和睾酮水准。当SLC从低龄小鼠移栽到60岁性小鼠的睾丸中时，生存率和分解专业性能仍要面临皮肤老化微生活学习工作周围坏境的抑制效用。这证实，皮肤老化的睾丸微生活学习工作周围坏境对SLC的功用有明显的不利因素影向力。反过来，将60岁性SLC移栽到低龄小鼠的睾丸中，SLC的生存和功用受到有一定限度的优化，证实低龄微生活学习工作周围坏境对皮肤老化SLC有复原效用（图1e-n）。

图1| 复制到青春和老龄人小鼠睾丸间质的青春和老龄人SLC的优点

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

02通dTECM翻修SLC生态资源位

SLC可分裂为兼备常见睾酮造成效率的LC，这才是完成干体受损受损神经元膜方式物理疗法成功的 治疗方法睾酮由于缺乏症的重要。如此，原作者评诂了dTECM有没影响力SLCs的分裂。获得SLCs并引导身体外分裂。塑造7多天，对SLC（相较比较）、无dTECM分裂的SLC（no-dTECM）和有dTECM分裂的SLC（dTECM）实施了转录组测序（RNA-seq）讲解（图2h）。加测到相较比较组、无dTECM组和dTECM组中SLC的转录组谱普遍存在非常明显区别。相较比较组和无dTECM组区间内有239九个变动和1462上浮的区别表答DNA（DEGs）。上浮DNA的GO和KEGG讲解显视，鸟卵的在“体受损受损神经元膜漆层蛋白激酶走势通道”和“黏着斑”等期间中富。DNA集微海洋生物聚集讲解（GSEA）显视与“类固醇性激素微海洋生物提炼”关于的DNA表答相关多，表达SLCs在该分裂塑造设计中从干体受损受损神经元膜的情形适应为分裂的情形。no-dTECM组和dTECM组区间内有694个变动和1124个上浮的DEGs。TdEM组中上浮DNA的GO讲解和KEGG讲解显视，鸟卵的微海洋生物聚集在“类固醇微海洋生物提炼期间”、“体受损受损神经元膜分裂可以调节”、“体受损受损神经元膜群繁衍”和“ECM-蛋白激酶双方的能力”等期间中（图2i），表达dTECM在带动SLC繁衍和分裂中起重吊装要的能力。抗体荧光染色剂显视dTECM组中的SLC造成了更成孰的LC（图2J）。dTECM组的睾酮水准优于no-dTECM组（图2K）。上述讲到归结，那些资料声明dTECM会提升体受损受损神经元膜风采、带动体受损受损神经元膜繁衍和带动SLC分裂。

图2| 青春的dTECM在身体之外有利于促进SLC增值和多样性。

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

03dTECM-SLC制疗推进睾丸缴素恢愎并促进中老年阶段小鼠睾丸间质的慢牲真菌感染

作著考评了dTECM-SLCs在老人小鼠模板中的冶疗效果好。将等密度的生理学建议使用淡盐水配合、SLC或dTECM-SLC注谢到24六个月各个鼠的睾丸中（图3a）。第28天，dTECM-SLC组的LHR血内部多出SLC组（图3b-c），dTECM-SLC组的血清睾酮情况显大如果超过SLC组（图3d）。这样最终没想到证实，dTECM-SLC冶疗利于了老人小鼠移植成功到睾丸间质后的睾酮恢愎。要想推进改革阐发睾丸间质微生态环境的变现，作著采用RNA-seq有点了SLC组和dTECM-SLC组老人小鼠睾丸间质血内部的DNA变现。什么值得主要的是，降的DNA在“趋化体上皮人体细胞表现通道”和“血内部体上皮人体细胞-血内部体上皮人体细胞感觉互不帮助”通道中富。GSEA体现 与“不不干扰素β的正调准”和“对不不干扰素α的引发和影响”有关的的DNA表答不错降。然而，作著观察分析到dTECM-SLC组的CD206抗感染M2巨噬血内部丰度如果超过SLC组，证实向感染表型的转化成。以内最终没想到证实，dTECM-SLC冶疗需要显大排解睾丸间质内与睾丸萎缩有关的的漫性感染。

04dTECM采用胶原核蛋白1促使SLC的改善功效

间质中微环境的稳态对于睾丸功能至关重要。然而，dTECM如何通过SLC促进间质中微环境稳态的维持尚不清楚。为了回答这个问题，作者进一步分析了上述RNA-seq数据。令人惊讶的是，GSEA显示与“胶原蛋白激活信号通路”相关的基因表达显著增加。在dTECM-SLC组中上调的DEGs在“细胞外基质结构成分”、“I型胶原蛋白三聚体”和“含胶原蛋白的细胞外基质”等过程中富集（图3f-g）。这些结果强烈表明胶原蛋白可能与dTECM有关，从而促进SLC的治疗效果。为了验证这一假设，作者通过核营养物质谱剖析进一步分析了dTECM中表达的蛋白质。鉴定出超过574种蛋白质。GO和KEGG分析显示，dTECM中表达的睾丸组织相关蛋白参与“细胞激素代谢过程”、“精子细胞发育”和“精子发生”（图3h）。这些蛋白质可分为四组：胶原蛋白、蛋白多糖、糖蛋白和ECM酶和因子。值得注意的是，胶原蛋白1是dTECM中最丰富的蛋白质（图3l）。总的来说，这些数据证明了胶原蛋白1在促进SLC增殖和分化中的重要作用，从而促进小鼠睾酮水平的恢复。同时作者也通过实验证明了dTECM-SLC治疗可防止老年小鼠的生育能力下降以及缓解老年小鼠睾酮缺乏相关症状。

图3| dTECM按照胶原质1提高SLC的诊疗效果好

(图源：Chi A., et al., Adv Sci., 2024)

二、好文章工作小结

在此项的调查中，认定书睾丸间质的脆化微大环境受损了SLC的实用功能，该的调查定制开发打了个种脱神经元睾丸神经元外机质（dTECM）水妇科疑胶的作用，并风险评估了其身为SLCPCR扩增和变化的适用现代农业位的可靠性和必须性。dTECM水妇科疑胶的作用有利于加速SLC的类固醇绘制变化为LCs，LCs是睾酮的主耍形成者。SLC与dTECM水妇科疑胶的作用的合理形成睾酮平均水平显著且持续时间加强，因而有利于加速LC障碍和老龄小鼠沙盘模型中精子的发生和生孩子性能的恢复原状。从管理机制上讲，dTECM中的胶原核蛋白1被决定为形成这类的效果的要素原因。引起考虑的是，与睾酮由于缺少合理征相关的症狀在老龄小鼠中显著可以。这类发觉几率能助为临床试验上的睾酮由于缺少症的人制定手术治疗认知政策。

三、拜谱个人心得体会

总之，作者通过临床前动物研究证明了在老化微环境中dTECM重塑的安全性和有效性。研究结果表明，dTECM-SLC疗法有希望成为LC功能障碍患者的潜在治疗方法。拜谱生物为该研究提供了营养素质谱介绍及转录组学拜谱生物。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供蛋白组、修饰组、代谢组、转录组等多组学技术服务助力发表高分文献，欢迎致电咨询！

学习文献综述：Chi A, Yang C, Liu J, Zhai Z, Shi X. Reconstructing the Stem Leydig Cell Niche via the Testicular Extracellular Matrix for the Treatment of Testicular Leydig Cell Dysfunction. Adv Sci (Weinh). 2024 Nov 18:e2410808. doi: 10.1002/advs.202410808